根据报道，约占病人的1.5%，包括荨麻疹样皮疹(1/100)。瘙痒、荨麻疹和库姆斯试验阳性，发生率均在1/200以下。
曾有报道，使用头孢克洛会发生血清病样反应。这种反应的特点是出现多形性红班、皮疹及其它伴有关节炎／关节痛的皮肤表现，发热或无发热。与典型的血清病不同之处在于很少与淋巴结病和蛋白尿有关，没有进入循环的免疫复合物，并且无反应后遗症的迹象。人们正在进行深入的研究，血清病样反应似乎是由于过敏，常常发生于头孢克洛第二疗程期间或正在进入第二疗程时。据报道，儿童比成年人更常发生此类反应，总发生率在一次集中试验200例中有1例(0.5%)，在总的临床试验8346例中有2例(0.024%)[在各次临床试验中儿童发生率为0.055%，在副作用的报告中38000例中有1例(0.003%)]，在治疗开始后几天出现的体征和综合症，停止治疗后几天消退。这类反应偶尔会导致病人住院，但住院时间为通常很短(根据上市后监测研究平均住院时间为2－3天)。在这些需要住院的病人中，入院时其综合症从轻度至严重程度不等，儿童中严重反应发生率较大。抗组胺剂和糖皮质激素似乎可用来缓解症状，未见有严重后遗症的报道。
更为严重的过敏反应(包括Steverns Johnson综合症、毒性上皮坏死溶解和过敏症)罕见报道，有青霉素过敏史的病人，可能更常发生过敏反应。
发生率约2.5%，软便、胃部不适、食欲不振、恶心、呕吐、嗳气，其中包括腹泻(70例中占1例)。
可能在抗生素治疗期间或之后出现。暂时性肝炎和胆汁郁积性黄疸，罕见于报道。
嗜酸性粒细胞增多(50例中有1例)。生殖器瘙痒或阴道炎(100例中不足1例)，血小板减少或可逆性间质性肾炎则罕见于报道。
尚不能确定是否与头孢克洛有关的副作用
1、中枢神经系统：
活动增多，神经质，失眠，精神混乱，高血压、头晕、幻觉和嗜睡，这些均罕见于报道。
曾有报道，临床实验室试验结果可出现短暂性异常值。虽然其病因未明，仍列举于下，作为提请医师注意的信息。
2、肝脏：
AST、ALT或碱性磷酸酶值稍微升高(后者40例中有1例)。
3、造血系统：
正如对其它β内酰胺类抗生素的报道一样，本品可引起短暂性淋巴细胞增多，白细胞减少。罕见引起溶血性贫血。再障性贫血，粒细胞缺乏症和可能有临床意义的可逆性中性白减少。
4、肾脏：
BUN或血清肌酐水平稍微升高(后者人数不到1／500)或尿分析异常，如蛋白尿、管型尿等(人数不到1/200)。
某些头孢菌素可以引起癫痫病，应停药，如果临床需要，可给予抗惊厥药。
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